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一个基因变异打乱心脏病新药研发节奏-三分pk10平台

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三分pk10网址_据世界卫生组织称之为,因和而丧生的人数要相比之下低于其他原因造成的丧生人数,这两种疾病每年不会夺走1,400万条生命。而它们基本上都环绕着一个“管道”问题:颗粒在血管内部冲刷,大大性刺激血管,直到其中某一处构成制止血液流向心脏或大脑的恶性凝块。

但目前还不确切危害的蛋白质、脂肪和胆固醇的何种融合方式造成了这些可怕的疾病愈演愈烈。现在科学家们早已寻找了一条线索:身体中不存在一种借以制备三酯的脂肪颗粒的基因,若患者体内的这种基因产生变异,则其心脏病发作和中风的风险不会增加40%。

这一结果是由两个独立国家的研究团队分别找到的,并于近日公开发表在《新英格兰医学杂志》(NewEnglandJournalofMedicine)上。这一找到很可能会政治宣传许多科学家对心脏病和中风诱因的观点,一下从一个被忽视的配角变为了主要元凶。

低密度脂蛋白(LDL)胆固醇作为饮食调整及热门的斯他汀类(statin)药物的打击目标,依然是人们的头号公敌。但甘油三酯有可能是下一个最重要目标。

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所谓的“有益胆固醇”——高密度脂蛋白(HDL)胆固醇被指出可以维护人类免遭心脏病和中风的虐待,仍然以来都是各大制药的最重要关注点,它的重要性有可能更加较低——甚至有可能只是一个袖手旁观者。加州大学旧金山分校医学院副教授伊森·韦斯(EthanJ.Weiss)说道:“医学院教教我们忽略甘油三酯,把注意力放到HDL上。只不过这很有可能是本末倒置。

我们应当注目甘油三酯而忽视HDL。”一款新的心脏病药物可能会带给数十亿美元的收益,而对于那些正在测试心脏病新药的颇受欢迎公司而言,这个研究结果转变了一切。

针对这个甘油三酯基因的一款药物早已正处于研发过程中,坐落于加州卡尔斯巴德(Carlsbad)的斯制药公司(IsisPharmaceuticals)研制的这款药物很可能会忽然变为市场热卖产品。阿玛琳制药公司(AmarinPharmaceuticals)和阿斯利康(AstraZeneca)在丸方面展开的根本性研究的顺利几率由此提高。而默克(Merck)和礼来(EliLilly)正在测试的便宜心脏病药丸的前景有可能也已有所转变。

克利夫兰医疗中心(ClevelandClinic)心脏病科主任史蒂文·尼森(StevenNissen)正在为礼来和阿斯利康负责管理临床试验,他说道:“这是个大找到。还没有人能几乎认同甘油三酯在心脏疾病中所扮演着的角色。

虽然此类研究未证明减少甘油三酯水平的心脏病药物不会起效,但它们还是奠下了一个基础。”找寻基因变异2009年,麻省总医院(MassGeneralHospital)心脏病防治科主任、哈佛-麻省理工学院布罗德研究所(BroadInstitute,一家以DNA为研究基础的领先研究中心)定成员谢卡尔·卡蒂雷桑(SekarKathiresan)从美国国家心肺血液研究所(NationalHeartLungandBloodInstitute)那里获得了一笔经费。这笔经费是性刺激计划的一部分,目的减少科学资金,企图让美国经济从衰落中完全恢复。

这个实验内容是,利用圣地亚哥基因测序仪器公司Illumina生产的高科技机器设备,对数千人的基因展开理解,看否可以借此理解再次发生心脏病的原因。在这个研究项目中,卡蒂雷桑的团队查阅了3,734人体内的甘油三酯及他们所有基因(称作外显子组)序列。然后,他们找寻经常出现在甘油三酯水平低的人身上的基因变异——说白了就是DNA中基因编码的出现异常“拼法”形式。一个基因重复经常出现了:载脂蛋白C3基因(APOC3)——一种与十分小的胆固醇和脂肪颗粒结合且与高水平的甘油三酯相关联的蛋白质。

他们在33人中找到了七种有所不同的APOC3基因变异,所有这些变异都使APOC3基因暂停拷贝。因此,与没这种基因突变的人比起,他们的甘油三酯水平平均值减少了40%。(这种变异毁坏了该基因的其中一个拷贝,但另一条链上的第二个拷贝起着了部分填补起到。)然后研究人员在110,970个人的序列中当中查阅APOC3基因变异,他们找到那些携有一份被毁坏的APOC3基因拷贝的人,遭到心脏病发作和中风的风险减少了40%。

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在丹麦的第二组研究团队把APOC3看作为研究甘油三酯的一种方式,他们找到,携有一个有缺陷的APOC3基因拷贝造成甘油三酯水平减少了44%,而心脏病发作和中风的风险减少了41%。于是以因为这是由于基因差异引发,研究人员可以非常相信,这种风险减少是由于甘油三酯本身,而不是因为当人们留意饮食或强化磨练造成了甘油三酯水平较低。负责管理丹麦研究项目的哥本哈根大学教授安妮·泰贝格-汉森(AnneTybaerg-Hansen)说道:“这看起来大大自然的随机试验。

”由于享有繁盛的电子身体健康记录系统,丹麦人留存医疗记录的状况好于美国人;凭借这些医疗记录,泰贝格-汉森以求证明,某一种减少甘油三酯的基因和癌症之间不不存在相关性。美国团队做到了CAT扫瞄,证明这些基因并没造成另一个令人担忧的问题——。对药物研发导致的影响多年来,大型制药公司仍然大力投资于如下设想:在掌控胆固醇方面,HDL将不会是下一个重点。

早在1995年,默克公司向LDL发动反攻,它所生产的舒降之(Zocor)被证明需要避免心脏病发作和中风,但最后由辉瑞(Pfizer)已完成最后一击,其叛胆固醇药物(Lipitor)沦为有史以来最畅销的药物,年销售额高达110亿美元,后于2011年丧失专利维护。研究指出,HDL偏高的患者心脏病发作的几率较低。因此辉瑞花费了10亿美元,通过临床试验加快研制一款提升HDL水平的药物——叫作托塞曲匹(torcetrapib)。这种药物不仅毋,而且证明危害,与服用安慰剂的对照组比起,在服用托塞曲匹的实验组中经常出现丧生或者心脏病发作的患者数更加多。

托塞曲匹的仅次于批评者之一是哥本哈根的泰贝格-汉森。她认为,HDL偏高的患者,其甘油三酯水平也较低,反之亦然。她指出,甘油三酯很有可能是确实起起到的因素。在那之后,企图提升HDL水平的其他药物试验都告终了,其中还包括罗氏(Roche)的一款与辉瑞而立普妥互为类似于的药物,以及美国国家卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)针对烟酸展开的一项最重要研究,多年来烟酸被视作可提升HDL水平的物质。

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针对影响HDL的基因的研究找到,这些基因与心脏病发作和中风的风险之间没任何联系。更加多证据尚待找到然而其中不存在一个问题。目前还没证明减少甘油三酯的药物能减少心脏病发作和中风风险。贝特类(fibrate)药物TriCor在2005年和2010年的两次大型研究中都告终了。

TriCor早已丧失了专利维护,它的一个新版本——由艾伯维(AbbVie)研制的TriLipix——已取得美国食品药物管理局(FoodandDrugAdministration)批准后通过,但没任何新的证据指出它可以避免心脏病发作和中风。某种程度差劲的是用作减少极高甘油三脂水平以避免胰腺炎的鱼油的疗效证据。一种被称作Lovaza的鱼油丸沦为葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)的一款最畅销药,主要因为医生们利用它来避免心脏病发作。

2012年,FDA批准后了一种新的鱼油丸Vascepa,但没任何证据可以证明它可以避免心脏病发作或中风。阿玛琳正在展开一项大型研究项目,目的证明Vascepa的疗效,但一度扬言要暂停试验,因该公司所希望的不断扩大营销范围的申请人并未获得FDA的批准后。

阿斯利康的鱼油丸Epanova在今年获得批准后,目前正在拒绝接受由尼森领导的一项最重要试验。他说道,与先前的诸项研究比起,他的研究和阿玛琳的研究具备更高的顺利机会,因为他们侧重于甘油三酯水平低的患者;其他的研究只是针对心脏病发作风险较高的患者。

波士顿布里格姆妇女医院(BrighamWomen’sHospital)的保罗·瑞德克尔(PaulRidker)认为,一个天生的基因变异能减少心脏病发作风险,并不意味著利用一款药物来仿效这种基因变异就能减少日后心脏病发作的风险。下一代心脏病药物另一个选项是研发针对APOC3基因本身或者该基因制备的蛋白质的药物。

这是针对另一个避免心脏病发作的基因PCSK9采行的策略,该基因早已促成安进(Amgen)和再造元(Regeneron)开始研发实验性药物。但这方面使用的技术——所谓的单克隆抗体法——无法起到于APOC3基因,因为有许多这种蛋白质不存在于血液中。。

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